Tahor, infos générales

Principe actif : Atorvastatine
Statut : Médicament soumis à prescription médicale

INDICATIONS
* Indications biologiques :
- Réduction des hypercholestérolémies pures (type IIa) ou mixtes (type IIb et III) en complément d'un régime adapté et assidu.
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, en addition à d'autres traitements hypolipémiants (notamment LDL aphérèse) ou lorsque de tels traitements ne sont pas disponibles.
* Indications basées sur des études cliniques d'intervention :
- Réduction des événements coronaires chez des patients hypertendus traités avec 3 facteurs de risque en prévention primaire, avec ou sans hyperlipidémie associée.
- Prévention des événements coronaires et cérébrovasculaires chez des patients diabétiques de type 2 avec un autre facteur de risque, avec ou sans hyperlipidémie associée.

CONTRE INDICATIONS
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE PRESCRIT dans les cas suivants :
- hypersensibilité à l'un des constituants du médicament,
- affection hépatique évolutive, élévation prolongée des transaminases sériques,
- en association avec l'itraconazole, le kétoconazole, la télithromycine, le stiripentol et la délavirdine,
- chez la femme qui allaite : l'atorvastatine passant dans le lait maternel, le traitement est contre-indiqué en période d'allaitement.
* En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. Il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l'atorvastatine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
* En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
* Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association aux fibrates.
* Dans le traitement des hypercholestérolémies familiales homozygotes, il n'existe à l'heure actuelle que peu de données chez l'enfant.

EFFETS INDESIRABLES
(Listés selon la classification MedDRA par système-organe et par ordre de fréquences :
Très fréquents (1/10), fréquents (entre 1/100 et 1/10), peu fréquents (entre 1/1000 et 1/100), rares (entre 1/10000 et 1/1000), très rares (moins de 1/10000)).
- Les effets indésirables sont généralement discrets et transitoires.
- Affections hématologiques et du système lymphatique :
Peu fréquent : Thrombocytopénie.
- Affections du système immunitaire :
Peu fréquent : Réaction d'hypersensibilité (urticaire).
- Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Peu fréquents : Hypoglycémie, hyperglycémie, anorexie, prise de poids.
- Affections psychiatriques :
Fréquent : Insomnie.
- Affections du système nerveux :
Fréquents : Hypo-esthésie, paresthésie, vertiges, céphalées.
Peu fréquents : Neuropathie périphérique, amnésie.
- Affections de l'oreille et du labyrinthe :
Peu fréquents : Acouphènes.
- Affections gastro-intestinales :
Fréquents : Nausées, diarrhées, douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, flatulences.
Peu fréquents : Vomissements.
Rare : Pancréatite.
- Affections hépatobiliaires :
Rares : Hépatite, ictère cholestatique.
- Affections de la peau et des tissus sous-cutanés :
Fréquents : Prurit, éruption.
Peu fréquent : Alopécie.
Rare : Eruption bulleuse.
Très rares : oedème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.
- Affections musculosquelettiques et systémiques :
Fréquents : Myalgie, arthralgie, douleur dorsale.
Rares : Myosite, crampes musculaires.
Très rares : Rhabdomyolyse, myopathie, tendinopathies parfois compliquées de rupture.
- Affections des organes de reproduction et du sein :
Peu fréquent : Impuissance.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Fréquents : Asthénie, douleurs thoraciques.
Peu fréquent : Malaise.
Rares : Oedème, oedème périphérique.
- Investigations :
Fréquents : Elévation des enzymes hépatiques : ASAT, ALAT (principalement en relation avec une cholestase). Augmentation des CPK.

PRECAUTIONS D'EMPLOI
* La découverte d'une grossesse survenue sous traitement par TAHOR nécessite d'interrompre le traitement.
* En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et de galactose ou du déficit en lactase.
SURVEILLANCE HEPATIQUE :
* Des épreuves fonctionnelles hépatiques doivent être pratiquées avant le début du traitement, puis régulièrement après l'instauration de celui-ci, ainsi qu'en cas de signes ou de symptômes évocateurs d'une altération hépatique. La surveillance des transaminases sera plus fréquente en cas de prescription des doses les plus élevées.
* En cas d'élévation des transaminases ALAT ou ASAT, une surveillance s'impose jusqu'à résolution de l'anomalie. En cas d'augmentation persistante au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale, il est nécessaire d'interrompre le traitement.
* L'atorvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool et/ou présentant des antécédents d'affection hépatique.
EFFETS MUSCULAIRES :
* L'atorvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut affecter les muscles squelettiques et entraîner des myalgies, des myosites et des myopathies. Ces atteintes musculaires peuvent rarement évoluer vers une rhabdomyolyse, caractérisée par des taux élevés de CPK (plus de 10 fois la limite supérieure de la normale), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale, et être fatale dans certains cas.
* Un dosage régulier des taux de CPK ou d'autres enzymes musculaires n'est pas recommandé chez les patients asymptomatiques traités par statine. Cependant, le dosage des CPK est recommandé avant toute initiation d'un traitement par une statine chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse ainsi que chez ceux présentant des symptômes musculaires pendant un traitement par une statine.
* Avant initiation du traitement :
L'atorvastatine doit être prescrite avec précaution chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse. Avant de débuter un traitement par une statine, le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré dans les situations suivantes :
- Insuffisance rénale ;
- Antécédent personnel ou familial de maladies musculaires génétiques ;
- Antécédent personnel de toxicité musculaire lors d'un traitement par une statine ou un fibrate ;
- Abus d'alcool ;
- Hypothyroïdie ;
- Patients âgés (> 70 ans), d'autant plus qu'il existe d'autres facteurs de risque musculaire.
Dans ces situations, il est nécessaire de bien évaluer le bénéfice/risque du traitement et de bien surveiller le patient au plan clinique.
Si le taux initial de CPK est significativement élevé (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale), le traitement ne sera pas instauré.
- Mesure de la créatine phosphokinase :
La créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être mesurée après un exercice physique important ni en présence d'une autre cause possible d'augmentation de la CPK, car cela rendrait difficile l'interprétation des résultats. En cas d'élévation significative de la CPK (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale) avant le traitement, celle-ci devra être systématiquement recontrôlée dans les 5 à 7 jours pour confirmer les résultats. Si le taux initial de CPK > 5 fois la normale est confirmé, le traitement ne devra pas être initié.
* Pendant le traitement :
- Il est recommandé de demander aux patients de signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, crampe ou faiblesse musculaire, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre ;
- Si les symptômes apparaissent alors qu'un patient est sous traitement, un dosage de CPK doit être effectué ; si le taux de CPK est significativement élevé (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale), le traitement doit être interrompu ;
- Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, l'arrêt du traitement doit être envisagé, même si le taux de CPK ne dépasse pas 5 fois la limite supérieure de la normale ;
- Si les symptômes disparaissent et que le taux de CPK redevient normal, la réintroduction de d'atorvastatine ou d'une autre statine à la dose la plus faible peut être envisagée sous surveillance étroite.
- Le traitement par atorvastatine doit être interrompu en cas d'élévation cliniquement significative du taux de CPK (plus de 10 fois la limite supérieure de la normale) ou de diagnostic ou de suspicion de rhabdomyolyse.
* Dans le traitement des hypercholestérolémies familiales homozygotes, il n'existe à l'heure actuelle que peu de données chez l'enfant.
* Associations nécessitant des précautions d'emploi : anticoagulants oraux ; vérapamil, diltiazem ; érythromycine, clarithromycine ; ciclosporine ; inhibiteurs de protéases.